В этот раз вы не сможете поиграть за каких-либо рок-звезд. Джин Симмонс (Gene Simmons), один из основателей Kiss, который выступал под сценическим псевдонимом The Demon, будет комментировать ваши успехи в карьерном режиме Quest Mode.
В нем вы начинаете с чистого листа, нанимая различных звезд, например, Ларса Ульриха (Lars Ulrich), барабанщика из Metallica, открывая доступ к песням этого коллектива. После прохождения этих песен, вы получите доступ к специальным возможностям персонажей. Ларс будет превращаться в Warrior Lars, который получает множитель X6 вместо стандартного X4.
Другие выдержки:

Разработчики решили вернуться к истокам серии

Персонажи из предыдущих частей серии появятся в Guitar Hero 6

Режим Quickplay был изменен

Новые Power Challengers

Среди подтвержденных коллективов: Queen, Kiss, Black Sabbath

Музыкальный клуб CBGB-OMFUG - единственное место из реального мира, которое представлено в игре

Звезды не будут играбельными персонажами

Куда больший акцент на рок-н-ролле

И, внимание, новый контроллер:

311 — «Down»
3 Doors Down — «It's Not My Time»
AC/DC — «Flick of the Switch»
Aerosmith — «Janie's Got a Gun»
Alice in Chains — «Heaven Beside You»
Alien Ant Farm — «Smooth Criminal»
All American Rejects — «Move Along»
Anthrax — «Indians»
Bad Company — «Rock 'n' Roll Fantasy»
Beastie Boys — «Paul Revere»
Beck — «L*ser»
Black Sabbath — «Heaven and Hell»
blink-182 — «All the Small Things»
Bob Marley & The Wailers — «Get Up, Stand Up»
Boston — «Longtime»
Breaking Benjamin — «I Will Not Bow»
Cake — «Arco Arena»
Cream — «White Room»
Creed — «My Own Prison»
Dio — «Rainbow in the Dark»
Disturbed — «Numb»
Eagles — «Take It to the Limit»
Europe — «Final Countdown»
Faith No More — «Epic»
Foo Fighters — «All My Life»
Godsmack — «Shine Down»
Gorillaz — «Clint Eastwood»
Guns N' Roses — «Mr. Brownstone»
Green Day — «When I Come Around»
Iron Maiden — «Hallowed Be Thy Name»
Jimi Hendrix — «Star Spangled Banner»
Judas Priest — «Breaking the Law»
Kings of Leon — «Notion»
kiss — «Love Gun»
Korn — «Another Brick in the Wall (Parts 1, 2, 3) »
Led Zeppelin — «Rock and Roll»
Limp Bizkit — «Rollin'»
Linkin Park — «Papercut»
Lynyrd Skynyrd — «Gimme' Three Steps»
Megadeth — «Take No Prisoners»
Metallica — «No Remorse»
Michael Jackson — «Billie Jean»
Motley Crue — «Dr. Feelgood»
Motorhead — «Killed By Death»
Nirvana — «All Apologies»
The OffSpring — «Original Prankster»
Ozzy Osbourne — «Diary of a Madman»
Pantera — «5 Minutes Alone»
Papa Roach — «Getting Away With Murder»
Pearl Jam — «The Fixer»
Rage Against the Machine — «Guerrilla Radio»
Red Hot Chili Peppers — «Around The World»
Rush — «2112»
Serj Tankian — «The Unthinking Majority»
Shinedown — «Sound of Madness»
Slayer — «Ghosts of War»
Slipknot — «People = Sh*t»
Styx — «Renegade»
Sublime — «Wrong Way»
Suicidal Tendencies — «You Can't Bring Me Down»
System of a Down — «F*ck The System»
Tom Petty & The Heartbreakers — «Last Dance with Mary Jane»
Tool — «The Pot»
ZZ Top — «Legs»